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皮肤用药概述(皮肤用药项目市场投资可行性研究报告-节选)(立项申请报告)

网址:www.chinagdp.org 来源:资金申请报告范文发布时间:2018-09-05 09:42:04

第一节 皮肤用药的发展概况

皮肤用药制剂是我国古代药剂学的一个重要组成部分。我国早期的医药典籍《黄帝内经》中就有膏剂的记载。东汉张仲景著有《伤寒论》《金匮要略》,书中也记载了洗剂、软膏剂等皮肤用药制剂。膏剂在古代一直是一种主要剂型,后来随着西方医药的传入,我国皮肤用药制剂不断呈现多样化。今天医院制剂中不仅有传统膏剂、酊剂、而且还出现了擦剂、膜剂、离子导入剂等比较新的剂型,制剂数量也在逐渐增加。

传统药剂学认为:外用制剂在于局部保护和对创伤或病变皮肤粘膜的治疗,其靶组织是在皮肤本身而不要求透过皮肤产生全身作用。但是随着现代医药科学的发展,药物己从长效,肠溶制剂进入到控释、缓释、透皮吸收、渗透泵等新制剂型。许多无刺激性的安全可靠的外用穴位贴敷剂和皮肤涂布剂都可用在皮肤上,使药物恒定释放入血液内,产生全身作用。

所谓经皮给药系统具有以下优点:可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解;使药物长时间以恒定速率进入体内,减少给药次数,维持恒定的有效血药浓度,避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象;使用方便,可随时中断给药。正由于其独特优点,近年来发展十分迅速。

目前一些治疗心绞痛、高血压、哮喘的药物和抗生素类都已制成透皮吸收制剂。硝酸甘油贴片自80年代问世以来,一直是世界上最畅销的50种药物之一。国内也有护心贴片、护心乐(硝酸甘油缓释贴片)、东莨菪贴片和可乐宁贴片等透皮制剂应用于临床,并取得了较好的效果,有人认为,现有药物中的三分之二有可能作为发展透皮吸收剂型的 研究 对象。

在医院市场,虽然皮肤用药的销售额有上升,但所占医院用药比例却有所下降;在零售市场,皮肤用药的销售额,其所占用药比例和有销售额同时出现下降。

2007年,进入前十名品种仍然是集中于治疗真菌性皮炎、体癣、过敏性皮炎、粉刺痤疮等皮肤疾病,用于治疗真菌感染的产品仍然表现较为出色。中国零售市场皮肤用药销售金额前十位品种为:达克宁、保发止、999皮炎平、兰美抒、派瑞松、采乐洗剂、邦迪创口贴、亮甲、美克乳膏、皮康霜。

第二节 皮肤病药物的分类

一、皮肤病全身药物治疗

(一)抗组胺类

作用:组胺是参与炎症和过敏反应的化学物质,效应细胞上的组胺受体有H1和H2两种分别被H1和H2受体拮抗剂所抵抗。H1抗组胺药主要用于治疗I型变态反应性疾病。也适用于Ⅱ-Ⅳ型变态反应有关的皮肤病。H2抗组胺药在皮肤科主要用于对H1拮剂无效的慢性荨麻疹,色素性荨麻病,皮肤瘙痒症等。

(二)抗细菌类

作用:主要用于细菌感染性皮肤病,是皮肤病治疗中常用药物。一般都会获得良好效果,如使用不当也会带来很多不良后果,过敏反应,耐药性,二重感染等。

1、青霉素类(penicillins)

作用:对Gram阳性球菌、杆菌、及螺旋体均高度敏感、对某些Gram阴性杆菌及很多厌氧菌也有效果,在皮肤科领域中主要适用于链球菌感染,葡萄球菌感染、淋病、梅毒等。

①青霉素G(penicillin G)

②链霉素(streptomycin)

作用:对结核杆菌,多数Gram阴性杆菌有抗菌作用。

③庆大霉素(gentamycin)

作用:对Gram阴性杆菌,金黄色葡萄球菌有较好疗效。

④四环素族

作用:用于治疗Gram阳性球菌的皮肤感染。支原体性疾病,微量四环素可以抑制痤疮杆菌生长用于治疗痤疮及洒渣鼻。

⑤红霉素(erythromycin)

作用:对Gram阳性菌有抗菌作用,对部分Gram阴性细菌亦敏感,对军团菌高度敏感,皮肤病临床主要用于治疗金黄色葡萄球菌和链球菌的各种感染。

⑥先锋霉素(头孢菌素类):

作用:先锋霉素类是一族广谱的半合成抗生素,其化学结构及作用机制与青霉素相似,主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌,链球菌,肺炎双球菌所引起的感染,根据发现的先后将其分成为第一、二、三代。

⑦壮观霉素(specfinomycin,一针灵trobicin)

作用:耐青霉素酶,对产生β-内酰胺酶的抗青霉素的淋球菌菌株有较好的抗菌作用,注射迅速吸收。肌肉注射一周内对淋病有效率可达90-100%,用于治疗淋病。

2、磺胺类

作用:磺胺类药物在治疗各种感染中仍有价值,对Gram阳性细菌和阴性杆菌皆有抗菌作用,对少数真菌(放线菌),衣原体也有抑制作用。

3、氟喹诺酮类

作用:系广谱抗菌药类,尤其是对Gram阴性菌,特别是绿脓杆菌,淋球菌感染有效,对尿路感染亦有良效。

(三)抗病毒类

1、无环鸟苷(acyclovir)

作用:无环鸟苷是一种无环的嘌吟核苷酸类似物,其抗病毒活性依赖于在感染细胞内转化成的三磷衍生物。可以阻滞疱疹病毒DNA的复制。在实验动物证实本品具有高度抗疱疹病毒活性,用于治疗病毒感染。

2、三氮唑核苷(virazole又称病毒唑)

作用:是一种广谱抗病毒的核苷化合物,在体内和试管内对DNA及RNA病毒均有作用。

3、干扰素(interferon)

干扰素能抑制多处病毒繁殖,其作用是非特异性的,用于治疗带状疱疹,单纯疱疹和扁平疣均获得良效。

(四)抗真菌类

作用:用于治疗浅部真菌和念珠菌感染。

(五)皮质类固醇激素类:

作用:皮质类固醇激素由于具有抗炎、抗过敏和免疫抑制,抗毒、抗休克作用等。主要用于过敏反应,结缔组织病、水疱性疾病等皮肤病。占有重要地位。

(六)免疫抑制剂类

作用:免疫抑制剂是对机体免疫功能具有非特异性抑制的一类药物。不同种类的免疫抑制剂,抑制免疫反应的作用环节、均各不同。同时应当注意的是免疫抑制剂既能抑制机体的异常免疫现象或有害的免疫反应。又能同时抑制机体的正常免疫现象或有益的免疫反应。长期应用能降低机体的免疫能力,且毒性较大,易引起不良反应,因此,在应用时必须慎重。

二、皮肤病的外用疗法

皮肤病的外用药物治疗在皮肤病治疗学中占有重要地位,通过不同剂型的有效药物可以发挥安抚、镇静、止痒、收敛、腐蚀、滑润等作用而使损害消退。因此正确、合理的选用外用药是治疗皮肤病的重要手段。

(一)外用药种类

1、止痒药:常用的止痒药有下列数种

(1)刺激止痒药:有挥发散热,清凉止痒作用。薄荷脑(menthol),樟脑(compher),石炭酸(phenol),水扬酸(salicyli acid),(不宜用于洗剂)止痒浓度均为1-2%

(2)抑制末梢感觉神经药:5%苯唑卡因(Benzocain),1%达可罗宁(Dyclonine),3%奴夫卡因(Novocaine),30%乙醚(ether),30%水化氯醛(chlorl hydrate)(洗剂用2%,油膏15%)

(3)抗组胺止痒药:1-3%苯海拉明(Benadry D3-5%派力苯乍明(pyribthzamine)

(4)焦油类止痒药:煤焦油(coaltar)松馏油(pine tar),糠油(pifyrol), 黑豆油(Blackbean tar),以上药物止痒浓度均为3-5%

止痒药物作用多短暂,有些具有不同的刺激性,故在充血,肿胀、渗液等急性炎症之病损禁用。

2、收敛药:主要用于以渗水为主及水肿病损的急性炎症过程,其作用如下:

(1)使血管收缩。凝固、沉淀,组织蛋白、组织敛缩

(2)使腺体分泌减弱

(3)有少许的防腐作用

常用药物:1.25%次醋酸铝Aluminli subacetas)、3-5%醋酸铝(Aluminli acetas)、1%鞣酸(Tannic acid),3%硼酸(Borici acid),0.5%硫酸锌(zinc snlfute),25%三氯化铝(Aluminil Trichloriae)

3、角质松解剂:

本类药物可吸收皮肤表层水分,软化角质内角素,促使角质层剥离脱落。主要用于以鳞屑为主的慢性皮肤病。

常用药物:水扬酸(salicyli acid)雷锁辛(Recorcin),硫黄(sulfur),尿素(urea)以上药物外用浓度为5%。

4、角质促成剂:

其药理作用如下:

①使真皮内浸润细胞消散、促使血管及淋巴管收缩。

②刺激基底细胞层增殖加速形成正常角质,促进皮肤角化机能正常,恢复表皮正常功能。

③由于浸润细胞消散,减轻对末稍神经的压迫,因而有间接止痒作用。

④浓度高时有刺激作用。

主要药物有松馏油(pine tar),煤焦油(Coal tar),尿素(urea)硫黄(sulfur),水扬酸(salicylic acid),白降汞(Hydrargyre praecipitate Albu),以上药物外用浓度均为10%。1∶20000芥子气(Mustard gas)0.3%维生素甲酸( Retinoic acid)。

5、抗菌剂

①抗生素类

1∶2000u青霉素(penicillin),1∶1000-2000u庆大霉素(gentamycin),0.5-1%四环素(Tetracycline)0.5-1%红霉素(Erythromycin),125-1000u杆菌肽(bacitracin),0.1%多粘菌素E(polymyxin E)。

②化学抗菌剂

0.2-0.5呋喃西林(Furacillin)。1.25-3%氯磺喹林(iodochlorohydroxyquinolin)又称慰欧仿(cioform) 2.5-5%过氧化苯酰(benzoyl peroxide B.P.O),10%灭滴灵又称甲硝哒唑( metro midazole),2%磺胺嘧啶银( sulfadiazin Argentic SD-Ag)。

③染料杀菌剂

1-2%龙胆紫(Genticn violet)1%雷夫奴儿(Rivanol)。

6、抗真菌剂:

2-5%碘(Iodine),5%水扬酸(salicyli acid),6-12%苯甲酸(Benzoic acid),3-5%十一烯酸(undecylenic acid),3-5%水扬酸苯胺(salicycanilide),1-2%克霉唑 (clotrimazol)1-2%益康唑(Ecoozole),1%咪康唑(miconazole),1%发癣退 (tolnaftat)1∶10万u制霉菌素(Nycostatin)0.5mg/ml克念珠菌素(candicidin),125万u曲古霉素(Trichomycin)。

7、抗病毒剂

0.1%碘苷(疱疹净)ldoxuridin,0.1%无环鸟苷(Aciclovir),1~3%吗啉呱(moroxydine ABOB) 0.5%三氮唑核苷(病毒唑)(Ribavirin),20%足叶草脂(podophyllin)。

8、脱色剂

3%氢醌(Hydroquinonc),20%壬二酸(azeluie acid AZA).20%单苯醚氢醌(monobenzone)。

9、皮质激素剂

(二)外用药剂型

1、粉剂(powder)

粉剂是一种或多种植物性或矿物性粉为基质,再加上药物粉未均匀混合而成,供外用。

粉剂可以吸收皮肤表面上的汗及少量水分,促进水分蒸发使皮肤现面保持干燥,具有清凉,干燥、保护等作用。

2、洗剂(lotion)

洗剂是指不溶于水的粉剂加入水中,呈混悬状存在于水中。涂于皮肤上,水分蒸发散热后,皮肤表面有一层均匀的粉未,仍发挥粉剂的作用具有干燥、收敛、保护作用。适用于较轻度潮红亚急性皮肤病损。

3、乳剂(cream)

油脂类加水在乳化剂(主要用界面活性剂)作用下使之乳化。乳剂分为两种,一为水包油型乳剂(O/W)亦称香霜,另一种为油包水型乳剂(W/O)。乳剂皮肤渗透性强,特别是水包油型乳剂基质洁白,无味,细腻,易水洗,是很受患者欢迎的剂型。适用于红斑:丘疹,浸润肥厚的病损。

4、糊剂(paste)

护作用,兼有润滑皮肤的性能,其作用介于洗剂和软膏之间适用于红斑,丘疹等亚急性炎症及浸润肥厚性病损。

5、软膏(ointmont)

在油性基质内加入适量的有效药物,酌情加入少许粉剂,一般不超过10%。油脂基剂分两类,矿物性:凡士林(vaselin)流动石蜡(paraffin)硅酮(silicone)动物性:豚脂(Adeps suillus)羊毛脂(Adeps lanae)。软化痂皮,促进上皮生长,保护肉芽面。阻碍渗出液排出,防止散热。适用于痂皮、脓疮、糜烂面,肉芽面之损害,也可用于干燥,粗糙,苔藓化损害。

6、油剂(oil)

油剂系以植物油或液体石蜡为基质加入可溶性或不溶性粉末药物制剂。软化皮肤清除鳞屑、痂皮等作用,亦可滋润创面,促进上皮新生,加速创面愈合。用于急性或恶急性炎症病损。

7、凝胶剂(Gels)

透明固体,半固体胶质分散剂,在皮肤涂用成液状,干燥后形成薄膜在皮肤固着。也可以作为滑润剂,适用亚急性炎症病损,或慢性浸润性病损。

8、溶液(solutio)

它是一种或多种药物的水溶液,供局部罨包,湿敷等外用。其作用可以溶解皮面上积留的盐类物质,使表皮膨胀。改善皮温及血液循环。其所含有效药物多为收敛剂,可以达到消炎和抑制渗出之目的。用于水肿,渗出病损。

9、二甲基亚砜Dimethylssulfoxidume(D.M.S.O)

是一种非油性有机溶剂,本品为多种溶媒,溶解性强,渗透性强,具有低毒,轻度刺激。10%浓度作为基剂外用。

10、酊剂(tinctura)

系药物的酒精溶液或不同浓度的酒精浸出液,具有消毒,杀菌,止痒等作用,如止痒酊,癣酊,蛇床子酊等。

三、皮肤病的物理疗法

(一)光疗

1、红外线治疗:红外线波长范围由400nm到760nm,可分为长波红外线和短波红外线,在皮肤科可以用于治疗各种炎症感染,慢性溃疡等。

2、紫外线治疗:紫外线的波长范围为200-400nm,可分为:长波紫外线(UVA),波长为320-400nm;中波紫外线(UVB)波长为290-320nm;短波紫外线(UVC)波长范围为200-290nm。紫外线治疗,用“红斑阈值”(MED)或生物剂量(BD)作为剂量单位。在紫外线照射时一般将照射强度分为①亚红斑量;② 红斑量;③超红斑量。在皮肤科主要用于玫瑰糠疹、疖和疖病,慢性溃疡,带状疱疹等。

3、光化学疗法:口服或外用光敏剂8-甲氧基补骨脂素(8-methylpsoralen 8-MOP)口吸按0.5-0.6mg/kg,服药后2小时进行光疗,外用为0.1-0.3-0.5%酒精溶液局部外用,涂药后1-2小时进行光疗。主要用于治疗银屑病,蕈样肉芽肿等。

(二)激光治疗:

1、二氧化碳激光:其辐射波长为10600nm输出功率由数瓦到数十瓦。常用于病变组织的烧灼,焦聚后用于切割,治疗需在无菌操作和局部麻醉下进行。皮肤科可用于治疗寻常疣,尖锐湿疣,疣状痣,汗管瘤,光线性角化病、Bowen′s病,基底细胞瘤等。

2、氩离子激光:波长主要为488nm(兰光)和514nm9(绿光),医疗用输出功率为数瓦为连续或脉冲输出。其波长主要在血红蛋白和黑色素吸收光谱曲线的峰值中,故对鲜红斑痣治疗效果理想。其他毛细血管痣,蜘蛛痣,角化血管瘤、酒渣鼻等亦有效。

3、氦氖激光:波长为632.8nm的红光,其输出功率很小,最大达50毫瓦。主要有于皮肤和粘膜溃疡的治疗。

(三)冷冻治疗:

主要是利用低温作用于病变组织,使之发生坏死而达到治疗目的,目前应用最广泛的致冷剂为液体氮(-196°C),用于治疗雀斑,寻常疣、掌跖疣、尖锐湿疣。光线性角化病,小的杨莓状血管瘤,Bowen′s病、基底细胞上皮瘤等。

(四)放射治疗:

浅层X射线,超软X射线直线加速器(linear acce lerator)。放射性同位素β射线照射源如 32磷,90锶等。常用于治疗慢性瘙痒性皮肤病如神经皮炎。良性肿瘤如血管瘤及皮肤恶性肿瘤。

第三节 几种常用的皮肤用药制剂介绍

皮肤病用药在剂型的使用上也五花八门,主要有软膏剂、片剂和溶液剂。

2007年皮肤病用药的主要剂型销售数量比例图



2007年皮肤病用药的主要剂型销售金额比例图

一、软膏剂

软膏剂系药物与适宜的基质均匀混合后制成的、一种易于涂布在皮肤或粘膜上的半固体外用制剂,主要起保护、润滑和局部治疗作用。良好的软膏剂在常温下是半固体,具有一定的稠度、粘着性及涂展性,涂于皮肤或粘膜上应无不良刺激性,并能软化(但不融化)而逐渐释放出药物。基质系软膏剂的赋形剂,具有一定的基础治疗作用。基质对药物的释放、扩散、透皮吸收有一定的影响,因此可按临床需要,加以选择或组合运用。基质的种类包括:

油脂性基质:以凡士林和矿物油最常用。由于羊毛脂的组成与皮脂分泌物相似,故其软膏剂中药物的穿透性较好。固体石腊、液体石腊、硅酮、蜂蜡、植物油、鲸脂等亦属此类,用于调节软膏剂的软硬度。这类基质能与较多的药物配合,不易长菌,对皮肤有保护作用,软化作用,是良好的皮肤保护层。

乳剂型基质:用乳剂型基质制成的软膏剂称为乳膏剂,将在下一部分介绍。

水溶性基质:是由天然或合成高分子水溶性物质组成。常用有聚乙二醇、纤维素衍生物、海藻酸钠、甘油明胶、磺化蓖麻油等,这类基质除了具有水可除去的优点外,还可湿润糜烂的创面,有利于水性分泌物的排除与干燥、是良好的防油保护性软膏基质。

二、乳膏剂

乳膏剂是软膏剂中的一种,它是药物与适宜的乳膏基质混匀制成的外用半固体制剂。在常温时具有一定的粘稠度、涂展性与稳定性,能均匀地涂布于皮肤、粘膜或创面上,逐渐软化而不融化。对皮肤或粘膜具有杀菌、收敛、止痒、角促、角剥与保护作用。许多乳膏剂能为皮肤所吸收,在皮肤深部产生治疗作用,或通过皮肤起全身作用。乳膏剂的基质为乳化剂基质,除羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡等天然乳化剂外,临床应用较多的为阴离子及非离子型乳化剂。

阴离子乳化剂:“包括以钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇等有机碱与脂肪酸相作用而生成的新生皂、月桂醇硫酸钠等。

非离子乳化剂:常用的有单硬脂酸甘油酯脂肪酸蔗糖酯、乳化剂OP、平平加、西土马哥、卖泽类、司盘等,此类乳化剂制成的乳膏剂较稳定

三、酊剂

酊剂系为药材或化学药品用适当浓度的乙醇为溶媒,浸渍或溶解而制成的澄明液体制剂,亦可用流浸膏稀释制备。酊剂的浓度随药物性质和用途的不同而异。酊剂由于含醇量高,本身具有防腐作用,药材中的醇可溶性有效成份易浸出。外用于皮肤,借乙醇的渗透力,易于发挥药效。

四、涂剂

涂剂为外用液体制剂,一般以水、醇作溶媒,亦可根据需要适当添加其他有机溶媒作赋形剂,内含药物大多具有制霉、腐蚀或软化角质等作用,用药特点是限于局部患处,如赘疣,灰指甲、癣症等。由于刺激性比较强,使用时勿沾于正常皮肤或粘膜。目前,有将刺激剂改制成喷雾剂,喷涂患处,使用大为方便,并减少了浪费和污染。

九零、九五版中国药典收载的皮肤用药制剂有酊剂、膏药、橡皮膏药、软膏剂与膜剂,二000年版药典除收载了以上的剂型外,还增加了洗剂、搽剂、巴布膏剂、透皮贴剂,每种剂型的药物数量也有所增加。

第四节 皮肤用药注意事项

一、皮肤科用药的选择与应用

皮肤科用药包括外用和内服两个方面,而外用药则是治疗皮肤病的主要部分,选择和应用首先要针对病因处理,对症治疗,减轻或缓解患者的自觉症状,其次是合理选用药物,坚持治疗。

1、皮肤病的用药原则

(1)对症治疗

针对症状和引起的原因选用药物,如皮肤化脓性感染应选用消毒防腐药或抗生素(俗称消炎药)治疗;皮肤浅表性真菌(俗称霉菌)感染选用抗表浅性真菌药治疗;皮肤寄生虫感染(如疥虫,螨虫,阴属虱)选用杀虫药处理;皮肤病毒性感染应选用抗病毒药;皮肤过度角质增生可选用角质剥脱药处理;如皮肤瘙痒时可选用局部麻醉药或清凉剂治疗。

(2)整体治疗

有些皮肤病的发生与病情发展与人的整体有关密切关系,因此治疗应从整体着手,则需配合口服给药。有时病因各异或暂不清,但暂时可采用对症处理,减轻症状,继而全身治疗。

2、皮肤病的用药选择

(1)药物选择

首先要弄清药物的性质和作用,这是基于皮肤损务的性质决定的。皮肤科的药和种类很多,性质和作用各异,主要有清洁药,温和保护药,局部麻醉药,止痒药,消毒防腐药,抗生素,抗真菌药,抗病毒药,杀虫药,收敛药,角质生成药,角质剥脱药,腐蚀药,刺激药等。

(2)剂型选择

皮肤科用药,除必须掌握药物性质外,还应注意到浓度和剂型。例如水杨酸,浓度为1%——2%时有促进角质生成作用,5%时有角质剥脱作用,而10%以上时则有腐蚀作用。又如急性湿疹,在渗出期采用湿敷方法可收到显著疗效,若用软膏剂反可使炎症加剧,渗出增加,也不可采用粉剂,因可使其结痂。相反对急性无渗出性糜烂则宜用粉剂或霜剂等。

(3)浓度选择

使用外用药时也应注意全身和患病的局部情况,较幼嫩皮肤处用药浓度宜稍低,待观察耐受情况后再酌增减浓度。皮肤病急性期用药宜平和,以免造成刺激;而慢性期用药宜加强,以争取早晶痊愈,缩短治疗时间。另皮损面积过大时,用药浓度应慎重,必要时先局部试用,以防过敏。

给药方法也应注意,要认真,详细阅读药品说明书,如创面必须先于清洗后再用药,如应用粉剂或洗剂一日应多涂擦数次,以避免因用法不当而降低疗效或增加不良反应的发生率。刺激性药物不要用于急性病症。

3、皮肤病的预防

皮肤病是常见病,预防时十分重要的,对保障人体健康,生活安宁和促进生产有着普遍的意义。在皮肤病的预防中,主要应注意以下几点:

(1)保护皮肤完整,避免损伤,对已发生的微小损伤应及时处理,以预防继发感染;

(2)保持皮肤清洁,减少刺激;

(3)加强体育锻练(冷水浴,日光浴,户外运动),提高抵抗力,改善皮肤营养状况;

(4)对已发生的皮肤病,应予及时的,合理的,妥善的治疗,有的放矢,早日消除病因,控制病程,缓解症状。

二、皮肤科用药标识物的内容要求

1、各项内容必须符合《国家非处方药审批管理规定》第三章要求。

2、各种药物制剂应有各自的适应症,详细用法(包括应涂敷于何部位),注意事项,禁忌症和可能产生的不良反应。

3、药品说明书上应有以下内容。

(1)本品仅限外用于指定部位,不得口服或进入眼部。

(2)本涂敷部位有烧灼感或产生瘙痒,局部发红,肿胀,出疹等情况,应停止用药,并将局部药物洗净,必要时就向医师咨询。

(3)本类药物(外用)一般连续应用不超过1周,如未好转应向医师咨询。


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